„Superresistent“: Warum manche Menschen nicht an Covid erkranken

Jul 22, 2023

Einer neuen Forschung zufolge fungiert eine genetische Variante als eine Art Schutzschild gegen das Virus

Sohn„Schwindler“ von SARS-CoV-2, „superresistent“, „Surfer“ aller Pandemiewellensie sind nicht infiziert trotz ständiger Exposition, dem Zusammenleben mit infizierten Menschen oder der Ausübung von Tätigkeiten, bei denen eine Ansteckung fast unvermeidlich war. Dieser „Schild“steht im Gegensatz zur Situation der Menschendass sie, obwohl sie keine wesentlichen prädisponierenden Faktoren aufwiesen – zum Beispiel Alter oder damit verbundene Krankheiten –, sich nicht nur infizierten, sondern in einigen Fällen auch die Krankheit aufwiesenschwerere Formen der Infektionund ist sogar gestorben.

Derindividuelle Immunität Dies war eine der ersten Ursachen, die bei dieser Art von „viraler Autoimmunität“ berücksichtigt wurden. Aber sie haben das nicht aus den Augen verlorenpersönliche genetische Merkmale , dessen Besonderheiten als Schutz gegen SARS-CoV-2 dienen und dem Organismus eine Reihe von „Hyperimmunität“ verleihen würden. Tatsächlich stand die potenzielle Macht der Gene bei der Entwicklung und Schwere von Covid-19 und ihr Einfluss auf die Immunantwort im Mittelpunkt.seit den ersten Monaten der Pandemie.

In einer in Nature Immunology veröffentlichten Arbeit schreibt der französische Immunologe und KinderarztJean-Laurent Casanova,Direktor des Labors, das sich die Rockefeller University in New York und das Necker Children's Hospital in Paris teilen, wies darauf hin, dass „diegenetische Landschaft eines Individuumsinsbesondere und von aDurchschnittsbevölkerung„Würde eine grundlegende Rolle bei der Gestaltung der Dynamik von Covid-19 spielen.“

Darüber hinaus sagte dieser renommierte Weltexperte gegenüber Diario Médico, dass dieMultisystemisches entzündliches Syndrom von Covid-19 (MIS-C) Die Erkrankung, von der einige Kinder schwer betroffen sind, hat auch eine genetische Erklärung. „Es gibt eine genetische Ursache und zumindest bei einigen Kindern tritt MIS-C auf.“angeborene Fehler„, kam Casanova voran.

Die Fragen und Maßnahmen rund um die genetischen Ursachen für die Schwere von Covid-19 sind verschwundenübertragen, fast gleichzeitig, auf der anderen Seite der Medaille: Menschen, die noch nie mit dieser Viruserkrankung infiziert waren, was noch einmal das Rätsel aufdeckt:Kann die Genetik Klarheit schaffen?Und warum gibt es Menschen, die SARS-CoV-2 ständig meiden?

Den Ergebnissen einer neuen Studie zufolge, die in der neuesten Ausgabe von „Nature“ veröffentlicht wurde, scheint die Antwort „Ja“ zu lauten, und der Schlüssel wäre, Träger von a zu seinspezifische genetische Variante, die HLA-B*15:01-Mutation.

Der Job, der einen der bieteterster Beweisder genetischen Basis für asymptomatisches SARS-CoV-2, zeigt, dass Träger dieser VarianteSie können sich infizieren, werden aber nicht krank.

Das Geheimnis liegt in derHumanes Leukozytenantigen (HLA) . Eines der Gene, die für HLA kodieren, scheint virustötenden T-Zellen dabei zu helfen, SARS-CoV-2 zu identifizieren und einen „Blitzangriff“ auszulösen. Und so kam es dass derT-Zellender Menschen, die diese Variante tragen, könnenIdentifizieren Sie das neue Coronavirus, auch wenn sie ihm aufgrund seiner Ähnlichkeit mit den saisonalen Erkältungsviren, die sie bereits kennen, noch nie zuvor begegnet sind.

Diese aufregende Entdeckung weist auf neue Ziele hinzukünftige Entwicklung von Medikamenten und Impfstoffengegen Covid-19 ist das Ergebnis einer Zusammenarbeit zwischen den Vereinigten Staaten und Australien unter der Leitung vonDanillo Augusto, von der University of North Carolina in Charlotte;Jill Hollenbach , von der University of California, San Francisco; UndStephanie Gras, von der La Trobe University in Australien.

Hollenbachs Team, Professor für Neurologie, Epidemiologie und Biostatistik am Neill Institute for Neurosciences der University of California in San Francisco, sammelte Daten vom Beginn der Pandemie an.29.947 ungeimpfte Personendie unter anderem mit einer mobilen Anwendung evaluiert wurden, die speziell zur Verfolgung von Covid-19-Symptomen entwickelt wurde1.428 hatten einen positiven Testgegen das Virus zwischen Februar 2020 und Ende April 2021, bevor Impfstoffe verfügbar waren.

Von diesen,136 Personen blieben asymptomatisch für mindestens zwei Wochen vor und nach einem positiven Test. Nur eine der HLA-Varianten, HLA-B*15:01, hatte einen starken Zusammenhang mit einer asymptomatischen Covid-19-Infektion, was eine Tatsache istwurde in zwei unabhängigen Kohorten reproduziert.

„Die Risikofaktoren für diese Pathologie, wie Alter, Fettleibigkeit und chronische Krankheiten wie Diabetes,sie schienen keinen Einfluss zu habenbei denjenigen, die asymptomatisch blieben“, sagt Hollenbach, Hauptautor der Studie, dessen Team sich auf das Konzept konzentrierteT-Zell-GedächtnisDadurch erinnert sich das Immunsystem an frühere Infektionen.

Laut Augusto wurde beobachtet, dass T-Zellen von Menschen, die HLA-B15 in sich trugen, aber nie dem SARS-CoV-2-Virus ausgesetzt waren, dennoch auf einen Teil des sogenannten neuen Coronavirus reagiertenNQK-Q8-Peptid . „Die Exposition gegenüber einigen saisonalen Coronaviren, die ein sehr ähnliches Peptid namens NQK-A8 haben, ermöglichte dieT-Zellen dieser Menschen erkanntSARS-CoV-2 wird sich schnell entwickeln und eine schnellere und wirksamere Immunantwort entwickeln.

Die HLA-B*15:01-Mutation kommt recht häufig vor, da sie in der Nähe des Virus übertragen wird10 % der Bevölkerung untersuchten . Es verhindert nicht, dass das Virus Zellen infiziert, aber es verhindert, dass infizierte Menschen welche entwickelnSymptom, zu denen auch ein Schnupfen oder sogar kaum wahrnehmbare Halsschmerzen gehören würden.

In der neuen Studie haben Forscher der University of California herausgefunden, dass die20 % der Teilnehmerdas bliebasymptomatischnach der Infektion hatten sie,mindestens eine Kopie der HLA-B*15:01-Variante , verglichen mit 9 % derjenigen, die Symptome meldeten. Die Träger vonzwei KopienBei dieser Variante war die Wahrscheinlichkeit, pathologische Symptome zu zeigen, achtmal geringer.

Für Gras, Professor und Leiter des Labors an der La Trobe University in Australien, öffnet diese erste Entdeckung die Tür zu größeren und neuen Möglichkeiten.fördern den Immunschutzgegen SARS-CoV-2, die „bei der zukünftigen Entwicklung von Impfstoffen oder Medikamenten verwendet werden könnten“.

Es wurde bestätigt, dass die Genetik direkt an den verschiedenen pathologischen Reaktionen auf das Coronavirus beteiligt isteine der Herausforderungen globaler Wissenschaftlerkonsortien.

Die ersten Daten des französischen Immunologen und Kinderarztes Jean-Laurent Casanova über die Schwere von Covid-19 und die genetischen Auswirkungen sowie andere frühe Forschungsergebnisse führten im März 2020 zur von Genetikern und Immunologen geförderten Entwicklung desInternationales KonsortiumCOVIDHGE (COVID Human Genetic Effort), geleitet von Casanova.

Sein erstes Projekt bestand darin, zu klären, wie die Genetik zum Verständnis beitragen könnteäußerst schwere Fälle: junge Menschen ohne Komorbiditäten, die starben oder im besten Fall Hilfe auf Intensivstationen (ICU) mit Beatmungsbedarf benötigten. Bei dieser Gelegenheit bestätigten mehrere Studien in Science, dass bis zu a5 % der Fälle waren auf Mutationen in den Interferon-Genen zurückzuführenund das um ein10 % waren mit dem Vorhandensein von Autoantikörpern gegen Interferon verbunden, die Verteidigungslinie ausgeschaltet oder durchgenetische Mutationenoder aufgrund von Blockaden durch die Antikörper selbst.

Diese aufschlussreichen Ergebnisse waren ein neuer Ausgangspunkt für die Forscher, aus denen dieses internationale Konsortium besteht. Können Gene auch erklären, warum es Menschen gibt?„superresistent“ gegen SARS-CoV-2?

Auch hier haben Experten den Einfluss der Gene nicht aus den Augen verloren. „In Wirklichkeit handelt es sich um ‚Seiten derselben Medaille‘: Anwendung der Genommedizin, um Seite A zu verstehen; junge Menschen ohne vorherige Pathologie, die anwesend sind.“ernsthafte Krankheit , und Seite B; diejenigen, die dem Virus übermäßig ausgesetzt sind – sie schlafen eine Woche lang mit ihren positiv getesteten Partnern, sie nutzen weder den Schutz der Maske noch andere vorbeugende Maßnahmen – undsie sind nicht ansteckend . Könnte der Schlüssel in Ihren Genen liegen? „Das ist die Reaktion, die wir analysieren werden“, erklärte der Genetiker DM.Aurora Pujol

Dieser Spezialist, ICREA-Professor, Gruppenleiter am Bellvitge Biomedical Research Institute (Idibell) in Barcelona, ​​​​undKoordinator in Spaniendes internationalen Konsortiums COVIDHGE (COVID Human Genetic Effort) für dieTeilprojekt Superimmunitätsstudiegegen Covid-19, dessen erste Argumente bereits nach der kürzlich in der neuesten Ausgabe von Nature veröffentlichten Arbeit bekannt sind.

Dieses Unterprogramm zur Hyperimmunität enthält auch FolgendesJesus Troja, vom Dienst für Innere Medizin des Infanta-Leonor-Krankenhauses in Madrid und vonCarlos Rodríguez-Gallego, vom Universitätskrankenhaus Gran Canaria Dr. Negrín.

Jesús Troya – ein Experte, der in einer in seinem Krankenhaus durchgeführten und im Journal Clinical of Immunology veröffentlichten Arbeit das Vorhandensein neutralisierender Autoantikörper gegen Interferon bei Patienten mit schwerer Lungenentzündung aufgrund von Covid-19 überprüfte – wies darauf hin, dass dies bei allen Krankheitserregern der Fall sei , ein bestimmterProzentsatz der Bevölkerung Es ist resistent gegen die Entwicklung einer Infektion. „Normalerweise ist das Phänomen bedingt durchgenetische Mutationendie Gene verschiedener Art exprimieren“.

Was zunächst genetisch bedingt zu einer abnormalen Transformation bei einer Person führt, kann zu einer anormalen Transformation werdenadaptiver Nutzen im Einzelfall,meint Troya, der ein weiteres klares Beispiel nennt: „Wenn die Pandemie Ebola gewesen wäre, hätte sie die Weltbevölkerung dezimiert, aber eine Untergruppe hätte überlebt. Das nennen wir.“„genetische Lotterie“für eine bestimmte Art von Infektion oder andere Krankheit.

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